女性，58岁。9个月来巩膜及皮肤发黄，伴皮肤瘙痒来诊。体检：巩膜及皮肤明显黄染，肝肋下4cm，质硬无压痛，脾肋下5cm，考虑为原发性胆汁性肝硬化。原发性胆汁性肝硬化的主要病变在

A.肝总管

B.毛细胆管

C.门管区胆管和胆小管

D.肝胆管

E.胆囊管